酒精性肝病的药物治疗
酒精性肝病是常见的肝脏疾病之一，严重危害患者健康。酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。在疾病发展初期，通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。其主要临床表现为恶心、呕吐、黄疸，可伴有肝脏肿大和压痛，同时并发肝功能异常和上消化道出血等。患者严重酗酒时，可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭。
□ 武谦虎
酒精性肝病的发展一般分为三个阶段：第一阶段是酒精性脂肪肝阶段，此阶段一般不需治疗，患者戒酒后就能恢复正常。第二阶段是酒精性肝炎阶段，患者在戒酒后应进行保肝治疗，包括口服保肝药物和住院治疗，一般来讲，患者肝功能多在一个月内恢复。第三阶段为肝硬化阶段，一旦进入这一阶段，恢复难度便会加大。代偿性肝硬化有逆转的可能，但有部分患者则很难逆转，严重者需要人工肝甚至肝移植手术进行治疗。
药物治疗是酒精性肝病的一种重要治疗措施，下面对相关药物进行简要介绍。
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保肝抗炎药物 水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽、双环醇等保肝、抗炎药物，可以改善肝脏生物化学指标。但患者不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担，或因药物相互作用而引起不良反应。
甘草酸制剂通过抑制磷脂酶A2的活性，阻断肝脏炎症的级联瀑布反应，发挥抗肝脏炎症的作用。其结构与类固醇相似，可发挥类固醇激素的作用效果。其中如甘草酸二铵、甘草酸单铵半胱氨酸等药物可用于轻中度酒精性脂肪肝患者，异甘草酸镁注射液可用于重症患者。甘草酸制剂具有肾上腺糖皮质激素样及盐皮质激素样作用，能引起假醛固酮症，使患者的血糖、血压升高，血钾下降，使用期间需注意监测患者的血压、血糖和血钾水平。
糖皮质激素可改善重症酒精性肝炎(Maddrey指数≥32)患者28天的生存率，但对于90天及半年的生存率改善效果不明显。大部分研究提示，从糖皮质激素治疗中获益的患者比例十分有限。考虑到败血症和消化道出血的风险增加，激素治疗的适用性有限。因此，应早期识别对糖皮质激素反应差的患者，并建议中断激素治疗。感染是糖皮质激素治疗的禁忌。
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酒精戒断综合征及酒精依赖的治疗药物 苯二氮类药物是治疗急性酒精戒断综合征的首选。对于患有酒精性肝病的酒精依赖患者，双硫仑、纳曲酮和阿坎酸与戒酒辅导相结合，可减少酒精摄入并防止复发。由于这些药物的潜在不良反应，不推荐用于进展期酒精性肝病患者。对于进展期患者，有研究提示，巴氯芬对于预防酒精依赖复发安全有效。
抗肝纤维化药物 目前，酒精性肝硬化的临床治疗集中在戒酒、积极的营养疗法(热量及蛋白质含量丰富)、肝硬化并发的一级及二级预防方面。酒精性肝病患者肝脏常伴有肝纤维化的病理改变，故应重视抗肝纤维化治疗。目前，有多种抗肝纤维化的中成药或方剂，但高质量的循证医学证据不足，需进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以客观评估其疗效和安全性。
其他药物 美他多辛可加速酒精从血清中清除，有助于改善酒精中毒症状和行为异常，长期或大量服用美他多辛，偶尔可发生周围神经病变，暂停服药后多可自行减退。
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对于有败血症的患者，己酮可可碱可用作一线治疗药物，该药物的有效性目前尚有争议。有研究对己酮可可碱在酒精性肝炎患者中的抗氧化和抗肿瘤坏死因子(TNF)作用进行了评估。与安慰剂相比，重症酒精性肝炎(Maddr ey指数≥32)患者用己酮可可碱治疗具有较高的6个月存活率，这与肝肾综合征发生率的显著下降有关。
N‑乙酰半胱氨酸是一种抗氧化物质，可补充肝细胞中的谷胱甘肽。有研究显示，单独使用 N‑乙酰半胱氨酸治疗无显著作用，但皮质类固醇和N‑乙酰半胱氨酸联用在重症酒精性肝炎治疗中，可有效减少肝肾综合征和感染的发生率。
此外，腺苷蛋氨酸可以改善酒精性肝病患者的临床症状和生物化学指标。
利福昔明为一种机体难以吸收的抗生素，在肠道内发挥着广谱抗菌作用，利福昔明改善酒精性肝纤维化的随机对照临床研究正在进行中。与此同时，评价富含抗‑LPS抗体的超免疫牛初乳用于严重酒精性肝炎患者的安全性和有效性临床研究也在展开。若此两项研究能得到预期结果，可能会为酒精性肝病的治疗开辟出一条全新的治疗路径。
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值得注意的是，诸多研究者从植物中提取有效物质，开展酒精性肝病治疗效果的研究。例如，从荔枝果肉中提取的酚醛树脂，可减轻酒精性肝病小鼠肝细胞线粒体功能紊乱，调节肠道菌群失调，缓解肝脏炎症，从而减轻酒精性肝损伤；补充枸杞多糖，可以改善雌性小鼠酒精性肝损伤；玉木耳多糖可通过多种代谢通路对抗酒精性肝病，保护肝功能。
此外，有研究表明，柚皮苷、天麻素、白灵菇菌丝多糖、丹参、海藻寡糖等对酒精性肝病均有一定的调节作用。但目前上述研究均仅限于动物实验阶段，在人体中的安全性及有效性仍属未知。
综上所述，酒精性肝病是世界性的难题，戒酒是最基本的治疗措施，营养支持也非常重要。是否需要药物治疗，用哪些药物进行干预，则需要根据患者病情，采取个体化的治疗方法。
在酒精性肝病的临床治疗过程中应注意，不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担，或因药物间相互作用而引起不良反应。此外，酒精性肝病患者肝脏常伴有纤维化的病理学改变，故应重视抗肝纤维化治疗。同时，应积极处理酒精性肝硬化的并发症，例如食管胃底静脉曲张破裂出血、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝细胞癌等。
(作者系江苏省镇江市第三人民医院主任药师), http://www.100md.com
□ 武谦虎
酒精性肝病的发展一般分为三个阶段：第一阶段是酒精性脂肪肝阶段，此阶段一般不需治疗，患者戒酒后就能恢复正常。第二阶段是酒精性肝炎阶段，患者在戒酒后应进行保肝治疗，包括口服保肝药物和住院治疗，一般来讲，患者肝功能多在一个月内恢复。第三阶段为肝硬化阶段，一旦进入这一阶段，恢复难度便会加大。代偿性肝硬化有逆转的可能，但有部分患者则很难逆转，严重者需要人工肝甚至肝移植手术进行治疗。
药物治疗是酒精性肝病的一种重要治疗措施，下面对相关药物进行简要介绍。
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保肝抗炎药物 水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽、双环醇等保肝、抗炎药物，可以改善肝脏生物化学指标。但患者不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担，或因药物相互作用而引起不良反应。
甘草酸制剂通过抑制磷脂酶A2的活性，阻断肝脏炎症的级联瀑布反应，发挥抗肝脏炎症的作用。其结构与类固醇相似，可发挥类固醇激素的作用效果。其中如甘草酸二铵、甘草酸单铵半胱氨酸等药物可用于轻中度酒精性脂肪肝患者，异甘草酸镁注射液可用于重症患者。甘草酸制剂具有肾上腺糖皮质激素样及盐皮质激素样作用，能引起假醛固酮症，使患者的血糖、血压升高，血钾下降，使用期间需注意监测患者的血压、血糖和血钾水平。
糖皮质激素可改善重症酒精性肝炎(Maddrey指数≥32)患者28天的生存率，但对于90天及半年的生存率改善效果不明显。大部分研究提示，从糖皮质激素治疗中获益的患者比例十分有限。考虑到败血症和消化道出血的风险增加，激素治疗的适用性有限。因此，应早期识别对糖皮质激素反应差的患者，并建议中断激素治疗。感染是糖皮质激素治疗的禁忌。
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酒精戒断综合征及酒精依赖的治疗药物 苯二氮类药物是治疗急性酒精戒断综合征的首选。对于患有酒精性肝病的酒精依赖患者，双硫仑、纳曲酮和阿坎酸与戒酒辅导相结合，可减少酒精摄入并防止复发。由于这些药物的潜在不良反应，不推荐用于进展期酒精性肝病患者。对于进展期患者，有研究提示，巴氯芬对于预防酒精依赖复发安全有效。
抗肝纤维化药物 目前，酒精性肝硬化的临床治疗集中在戒酒、积极的营养疗法(热量及蛋白质含量丰富)、肝硬化并发的一级及二级预防方面。酒精性肝病患者肝脏常伴有肝纤维化的病理改变，故应重视抗肝纤维化治疗。目前，有多种抗肝纤维化的中成药或方剂，但高质量的循证医学证据不足，需进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以客观评估其疗效和安全性。
其他药物 美他多辛可加速酒精从血清中清除，有助于改善酒精中毒症状和行为异常，长期或大量服用美他多辛，偶尔可发生周围神经病变，暂停服药后多可自行减退。
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对于有败血症的患者，己酮可可碱可用作一线治疗药物，该药物的有效性目前尚有争议。有研究对己酮可可碱在酒精性肝炎患者中的抗氧化和抗肿瘤坏死因子(TNF)作用进行了评估。与安慰剂相比，重症酒精性肝炎(Maddr ey指数≥32)患者用己酮可可碱治疗具有较高的6个月存活率，这与肝肾综合征发生率的显著下降有关。
N‑乙酰半胱氨酸是一种抗氧化物质，可补充肝细胞中的谷胱甘肽。有研究显示，单独使用 N‑乙酰半胱氨酸治疗无显著作用，但皮质类固醇和N‑乙酰半胱氨酸联用在重症酒精性肝炎治疗中，可有效减少肝肾综合征和感染的发生率。
此外，腺苷蛋氨酸可以改善酒精性肝病患者的临床症状和生物化学指标。
利福昔明为一种机体难以吸收的抗生素，在肠道内发挥着广谱抗菌作用，利福昔明改善酒精性肝纤维化的随机对照临床研究正在进行中。与此同时，评价富含抗‑LPS抗体的超免疫牛初乳用于严重酒精性肝炎患者的安全性和有效性临床研究也在展开。若此两项研究能得到预期结果，可能会为酒精性肝病的治疗开辟出一条全新的治疗路径。
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值得注意的是，诸多研究者从植物中提取有效物质，开展酒精性肝病治疗效果的研究。例如，从荔枝果肉中提取的酚醛树脂，可减轻酒精性肝病小鼠肝细胞线粒体功能紊乱，调节肠道菌群失调，缓解肝脏炎症，从而减轻酒精性肝损伤；补充枸杞多糖，可以改善雌性小鼠酒精性肝损伤；玉木耳多糖可通过多种代谢通路对抗酒精性肝病，保护肝功能。
此外，有研究表明，柚皮苷、天麻素、白灵菇菌丝多糖、丹参、海藻寡糖等对酒精性肝病均有一定的调节作用。但目前上述研究均仅限于动物实验阶段，在人体中的安全性及有效性仍属未知。
综上所述，酒精性肝病是世界性的难题，戒酒是最基本的治疗措施，营养支持也非常重要。是否需要药物治疗，用哪些药物进行干预，则需要根据患者病情，采取个体化的治疗方法。
在酒精性肝病的临床治疗过程中应注意，不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担，或因药物间相互作用而引起不良反应。此外，酒精性肝病患者肝脏常伴有纤维化的病理学改变，故应重视抗肝纤维化治疗。同时，应积极处理酒精性肝硬化的并发症，例如食管胃底静脉曲张破裂出血、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝细胞癌等。
(作者系江苏省镇江市第三人民医院主任药师), http://www.100md.com